Molnupiravir Merck Covid-19 môže zmeniť hru, ale už sa vynárajú otázky o nákladoch. Jedným z dôvodov, prečo je úspech molnupiraviru taký veľký, je to, že existujú otázky, či antivírusová pilulka môže pomôcť pacientom s Covid-19, ak sa podá dostatočne skoro. Tento liek to určite urobil, čo znížilo hospitalizáciu o 50%; Ukázalo sa tiež, že to má vplyv na to, či pacienti prežili. Vďaka tomu sa zmení hra. Jeho úspech tiež zvyšuje pravdepodobnosť, že sa osvedčia aj iné lieky.

Tabletka firmy Merck Covid-19, antivírusová pilulka pre antivaxerov

V súvislosti s neochvejným nadšením z experimentálnej pilulky Covid-19 sa vynárajú otázky o nákladoch na liečbu a o účinkoch, ktoré môže americká vláda riešiť pri nadmernom určovaní cien.

Výsledky pre ostatné lieky budú pravdepodobne zverejnené do konca roka. To zahŕňa údaje o podobnej pilulke, tiež podávanej ako päťdňový kurz, od spoločností Atea Pharmaceuticals a Roche, a o pilulke vyvinutej spoločnosťou Pfizer, ktorá pochádza z inej triedy liekov a môže byť kombinovaná s molnupiravirom.

Ďalšia pozitívna poznámka pre všetky tieto lieky: remdesivir, vnútrožilové antivírusové činidlo vyrobené spoločnosťou Gilead Sciences, tiež ukázalo pozitívne výsledky pri použití tri dni po nástupe symptómov. To nie je praktické – muselo sa to podávať prostredníctvom IV počas troch dní – ale je to dobré pre antivírusové pilulky, ktoré vykazujú určitú účinnosť. Je dokonca možné, že tieto pilulky môžu byť kombinované.

Aký bezpečný je molnupiravir, náklady na liečbu

Je zrejmé, že liek podávaný na začiatku Covid potrebuje čistý bezpečnostný profil. Údaje zahrnuté v tlačovej správe zatiaľ vyzerajú veľmi dobre. U pacientov v ramene s placebom bola trikrát väčšia pravdepodobnosť, že odstúpia zo štúdie kvôli zjavným vedľajším účinkom, ako u tých, ktorí skutočne dostávali molnupiravir. To pravdepodobne znamená, že vedľajšie účinky lieku Covid boli horšie ako účinky lieku.

Z tohto druhu údajov je však vidieť len toľko. Molnupiravir funguje tak, že narúša spôsob, akým vírus kopíruje RNA, jej genetický materiál, a zabraňuje replikácii vírusu. Existujú určité obavy, že by to mohlo byť mutagénne, čo znamená, že by to mohlo spôsobiť mutácie. Jedným z dôsledkov môže byť, že spôsobuje vrodené chyby. V klinickom skúšaní bolo ženám aj mužom povedané, aby sa zdržali sexuálneho styku alebo používali antikoncepciu počas užívania lieku a najmenej štyri dni po ňom. Ženy v reprodukčnom veku tiež potrebovali na začatie užívania lieku negatívny tehotenský test.

Môžu existovať aj iné efekty?

V piatkovom konferenčnom hovore s novinármi Daria Hazuda, špičková virologička spoločnosti Merck, uviedla, že Merck a Ridgeback skúmali mutagénny potenciál lieku v bunkových líniách aj na zvieracích modeloch, ktoré sa bežne používajú pri vývoji liekov a ktoré akceptujú regulačné orgány. agentúry.

“Povedal by som, že vo všetkých modeloch, na ktoré sme sa pozreli, sme nevideli žiadny dôkaz o potenciáli mutagenity pre toto činidlo,” povedal Hazuda. “Sme veľmi spokojní s tým, že droga bude bezpečná, ak sa použije podľa určenia a v koncentráciách, kde sme sa pozreli, a v koncentráciách, ktoré dosahujeme u pacientov.”

Merckova štúdia sa uskutočnila výlučne u pacientov, ktorí neboli očkovaní. Vďaka tomu bolo oveľa jednoduchšie ukázať, že tento liek môže znížiť hospitalizáciu a úmrtie – pretože pacienti, ktorí neboli predtým očkovaní, majú väčšiu pravdepodobnosť hospitalizácie alebo úmrtia.

Znamená to však, že v praxi sa liek bude používať iba u neočkovaných pacientov alebo sa bude používať v prípade prelomových infekcií? Tazko povedat Pacienti s prelomovými infekciami majú nižšie riziko hospitalizácie, čo by mohlo zmeniť pomer rizika a prínosu lieku.

Aký veľký bude teda trh?

Daina Graybosch, analytička spoločnosti SVB Leerink, v pondelok ráno v správe pre investorov predpovedala, že predaj molnupiraviru dosiahne v roku 2022 vrchol takmer 5 miliárd dolárov ročne.

V tom je zakomponovaných niekoľko predpokladov, medzi nimi aj to, že výhoda prvého pohybu bude znamenať, že Merck a Ridgeback budú používané častejšie ako ostatné vyvíjané pilulky a že očkovaní pacienti s prelomovými infekciami budú tiež oprávnení dostávať liek.

Timothy Anderson z Wolfe Research, samostatnej spoločnosti zaoberajúcej sa výskumom akcií, sa stavia na druhú stranu a v zásade tvrdí, že je príliš skoro na uvedenie čísla na predaj molnupiraviru, čiastočne preto, že údaje od konkurenčných firiem nie sú k dispozícii, ale aj preto, že zostávajú ďalšie otázky.

“Miera očkovania v USA a na ďalších rozvinutých trhoch stále rastie, čo znamená, že kohorta pacientov, ktorí by sa kvalifikovali pre molnupiravir (tj. Väčšinou tí, ktorí sú neočkovaní, s vyšším rizikom), sa časom zmenší,” napísal Anderson v poznámke pre klientov.

Úspešné používanie lieku, zdôraznil, bude tiež vyžadovať, aby boli pacienti testovaní na začiatku ich chorobného priebehu. Ak ľudia začnú preskúšať testy, nedostanú molnupiravir.

Čo to bude stáť a kto to zaplatí?

Väčšina analytikov zakladá náklady na molnupiraviru na 1,2 miliardy dolárov, ktoré americká vláda vynaložila na zablokovanie 1,7 milióna kurzov lieku, čo predstavuje 700 dolárov na päťdňový kurz. Anderson však upozorňuje, že cena za novú pilulku na liečbu chrípky vyvinutú spoločnosťou Roche je iba 150 dolárov za kurz. Vydrží cena 700 dolárov?

Otázky týkajúce sa platby a distribúcie by mohli hrať veľkú úlohu v tom, aký veľký bude trh s molnupiravirom. Anderson vo svojej poznámke pre klientov predpokladá, že v USA budú za liek platiť poisťovne tradičnými kanálmi. Očakáva, že za 700 dolárov poisťovatelia obmedzia používanie lieku na tých, ktorí sú neočkovaní a majú viacero rizikových faktorov chorôb – v zásade podobný profil ako tí, ktorí sú v pokusoch.

Ale je tiež možné, že predaj v USA môže byť väčšinou pre vládu. Takto veci fungovali tak s remdesivirom, ktorý sa používa u hospitalizovaných pacientov, ako aj s monoklonálnymi protilátkami, ktoré vyvinuli Regeneron a Eli Lilly. Bude vláda zaobchádzať s distribúciou pilulky, ktorej bolo udelené povolenie na núdzové použitie, rovnakým spôsobom, akým zaobchádzala s monoklonálmi?

Nemá zmysel vzdať sa vakcíny proti Covid, pretože pilulka na liečbu choroby existuje. Výhody sú aditívne a pre niekoho, kto dostal prelomovú infekciu a potom tabletku, je oveľa nižšie riziko hospitalizácie ako pre niekoho, kto sa na tabletku len spoliehal.

Zdá sa však pravdepodobné, že niektorí ľudia budú v dôsledku existencie molnupiraviru cítiť menšiu naliehavosť očkovania a akcie spoločností Pfizer, BioNTech a Moderna v piatok klesli. Poslední dvaja sú v pondelok ráno opäť dole.

Podiely na Regenerone tiež klesli, pretože perorálne lieky spôsobujú neistotu v liečbe monoklonálnymi protilátkami pre Covid. Krajina je neistá a ostatné spoločnosti prichádzajú s protilátkami, ktoré môžu mať výhody. Jedna malá firma, Adagio Therapeutics, nedávno predstavila včasné údaje o protilátke, o ktorej si myslí, že by mohla byť podaná ako jeden výstrel.